Cómo las bacterias bucales pueden agravar la artritis reumatoide

Una investigación de la Universidad Médica y Dental de Tokio enfocada al desarrollo de estrategias de tratamiento de enfermedades sistémicas.

La enfermedad periodontal, que afecta las encías y los tejidos que rodean los dientes, es una de las afecciones dentales más prevalentes en todo el mundo. Causada con mayor frecuencia por la formación y acumulación de biopelícula bacteriana alrededor de los dientes, puede acabar provocando la pérdida de dientes si no se trata. Curiosamente, los efectos inflamatorios de las bacterias periodontales pueden extenderse mucho más allá de la boca y provocar efectos sistémicos. En las últimas décadas, los estudios clínicos han revelado que el patógeno periodontal Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( A. actinomycetemcomitans ) está estrechamente relacionado con la aparición y el empeoramiento de la artritis reumatoide (AR), una enfermedad autoinmune grave que afecta a las articulaciones. Sin embargo, lo que ocurre a nivel molecular sigue siendo en gran medida inexplorado y poco claro. 

En un estudio reciente publicado en International Journal of Oral Science, un equipo de investigación de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) en Japón buscó llenar este vacío de conocimiento a través de estudios mecanicistas detallados en un modelo animal. 

En primer lugar, los investigadores llevaron a cabo experimentos preliminares para confirmar si la infección por A. actinomycetemcomitans influía en la artritis en ratones. Para ello, utilizaron el modelo murino de artritis inducida por anticuerpos de colágeno, que es un modelo experimental bien establecido que imita varios aspectos de la AR en humanos. Descubrieron que la infección con esta bacteria específica provocó un aumento de la hinchazón de las extremidades, la infiltración celular en el revestimiento de las articulaciones y mayores niveles de la citocina inflamatoria interleucina-1β (IL-1β) en las extremidades. Cabe destacar que estos síntomas de empeoramiento de la AR podrían suprimirse administrando un agente químico llamado clodronato que agota los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria. Esto demostró que los macrófagos estaban de alguna manera involucrados en el agravamiento de la AR causada por la infección por A. actinomycetemcomitans .

Investigaciones posteriores realizadas con macrófagos derivados de médula ósea de ratón revelaron que la infección por A. actinomycetemcomitans aumentaba la producción de IL-1β, lo que a su vez desencadenaba la activación de un complejo multiproteico conocido como inflamasoma, que desempeña un papel clave en la iniciación y modulación de la respuesta inflamatoria del organismo a las infecciones. 

Los investigadores añadieron una pieza más a este rompecabezas utilizando ratones deficientes en caspasa-11. En estos animales, la activación del inflamasoma debida a A. actinomycetemcomitans se suprimió. Lo más importante es que los ratones deficientes en caspasa-11 mostraron un menor deterioro de los síntomas de artritis, lo que indica el importante papel que desempeña la caspasa-11 en este contexto. "Los hallazgos de nuestra investigación proporcionan nuevos conocimientos sobre el vínculo entre las bacterias patógenas periodontales y la exacerbación de la artritis a través de la activación del inflamasoma, ofreciendo información importante sobre la relación, durante mucho tiempo debatida, entre la enfermedad periodontal y las enfermedades sistémicas", destaca el profesor Toshihiko Suzuki, uno de los autores principales del estudio. 

Estos esfuerzos contribuirán al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para controlar la AR. “Los hallazgos de esta investigación pueden allanar el camino para avances en los tratamientos clínicos para la AR inducida por la infección con A. actinomycetemcomitans. Nuestra sugerencia de inhibir la activación del inflamasoma podría atenuar la expansión de la inflamación a las articulaciones, lo que resultaría en una recuperación de los síntomas de la artritis”, dice el autor principal, el Dr. Tokuju Okano. “Además, el resultado de nuestro trabajo podría contribuir al desarrollo de estrategias de tratamiento no solo para la artritis, sino también para otras enfermedades sistémicas, como la enfermedad de Alzheimer, que también está relacionada con las bacterias patógenas periodontales”, agrega con la mirada puesta en el futuro. 

Fuente: EurekAlert.